托伐普坦与噻嗪类

托伐普坦与噻嗪类是两种不同种类利尿剂。氯噻嗪是第一个人工合成利尿  剂，作用在肾脏远曲小管上的Na+-Cl-共转运泵，阻止电解质的重吸收而增加尿 量。托伐普坦是最新合成的利尿剂，与肾脏集合管处血管面的血管加压素V2受  体结合，导致水通道蛋白2表达降低或脱落，阻断水的重吸收，增加水，特别是 自由水的的排泄；其排水作用不依赖排钠，也被称为排水利尿剂。

那么托伐普坦与噻嗪类利尿效果如何呢？ 美国 Vanderbilt 大学医学中心  进行了小型的随机、对照研究，比较口服美托拉宗 5mg，1 天 2 次、静脉氯噻嗪 500mg, 1 天 2 次和 1 天 1 次口服托伐普坦 30mg 的有效性和安全性。结果显

示：三组在 48 小时尿量增加和体重减轻方面没有显著差异；但噻嗪类对电解质 和肾功能有影响：降低血钠和血氯，增加血肌酐和尿素氮，与托伐普坦有显著  差异，托伐普坦安全性更佳。

噻嗪类并不总是增加尿量。早在上世纪 60 年代，研究者就发现：急性期使 用噻嗪类增加尿量，而长期使用噻嗪类减少尿量，对尿崩症患者尤甚。其机理 可能是噻嗪类减少了细胞外液导致近曲小管钠重吸收增加。

多囊肾病患者每天需要服用 90-120mg 托伐普坦阻止疾病进程，多尿是不可 避免的副作用，有人想起噻嗪类的抗利尿作用。格罗宁根大学医学中心做了动物 和人体研究，证明：服用托伐普坦治疗多囊肾病患者，每天加用氢氯噻嗪 25mg 能显著减少尿量、降低和肽素水平，但也降低 GFR。

对于心衰体液潴留患者，就应避免合并使用托伐普坦和噻嗪类